Anii '50 și '60: Epoca de Aur a Psihiatriei

Anii '50 și '60 au reprezentat o epocă de aur pentru psihiatrie. S-a trecut de la un teren farmacologic gol la opțiuni fiabile care abordau umbrele minții și reglementau durerea emoțională. Prin serendipitate, au fost descoperite antipsihotice care blocau recepția de dopamină și antidepresive care acționau asupra recaptării serotoninei. Un avans fantastic, pornind de la zero, cristalizat în medicamente care atenuau vocile schizofreniei sau ofereau o ancoră pentru a ajuta persoanele cu depresie să iasă din adâncuri.

Odată cu comercializarea Valium (diazepam) în 1963, benzodiazepinile – care amplifică neurotransmițătorul GABA – au eliminat barbituricele periculoase în tratamentul anxietății. Au trecut mai puțin de 15 ani și, după multă muncă de laborator și câteva lovituri de noroc, psihiatrii aveau deja un arsenal succint, dar solid de remedii pe care să le ofere pacienților lor.

Ultimii 50 de Ani: Stagnare și Variații pe Aceeași Temă

Puțin s-a schimbat de atunci, argumentează într-un articol recent publicat în The Lancet controversatul David Nutt, profesor la Imperial College din Londra și autor al unor lucrări precum „Nu toate drogurile sunt la fel”. În opinia sa, ultimii 50 de ani au fost, cu puține excepții, o grămadă de variații pe aceeași temă. Știința, susține el, s-a limitat la creșterea tolerabilității și la galvanizarea eficacității celor trei mecanisme de acțiune care sunt acum folosite pe scară largă. Revizuirea sa este implacabilă: o jumătate de secol fără descoperiri remarcabile. „Am eșuat de multe ori și, cu toate acestea, continuăm să facem aceleași greșeli”, afirmă Nutt prin videoconferință. Pentru el, acest pas greșit pe aceeași piatră conține un model identic: zel regulator excesiv și rigiditate metodologică, două obstacole care sufocă ingeniozitatea și provoacă atitudini timide atunci când se investighează patologiile mentale.

O Epocă de Argint în Psihiatrie?

Eduard Vieta, șeful departamentului de psihiatrie de la Spitalul Clinic din Barcelona, este de acord că medicamentele apărute de la sfârșitul anilor '60 sunt, de regulă, „verișori” ai celor anterioare, dar apreciază rafinamentul mare obținut în ceea ce privește efectele adverse. „Arsenalul s-a îmbunătățit foarte mult. Înainte vedeai cazuri teribile de distinesie [mișcări involuntare], distonie [contracție musculară], catatonie și chiar deces”, își amintește el. Mai mult, deși avertizează că nu trebuie să ne așteptăm la un boom ca cel din deceniile de după cel de-al Doilea Război Mondial, Vieta consideră că trăim acum o eră de argint în psihiatrie. Și își sprijină entuziasmul pe două mecanisme de acțiune aprobate în ultimii ani.

Este vorba despre cel muscarinic, care a permis dezvoltarea Cobenfy (un antipsihotic nou, deocamdată disponibil doar în SUA), și cel glutamatergic, care explică de ce esketamina (prescrisă în Spania din 2022) funcționează atât de bine la unii pacienți care suferă de depresie rezistentă.

Obstacole în Cercetarea Psihiatrică

Cu diferite grade de optimism, experții sunt de acord să sublinieze obstacolele inerente în cercetarea psihiatrică. „Creierul este cel mai complex organ și suntem departe de a-l înțelege”, subliniază Leyre Urigüen, neurobiolog care cercetează la Universitatea Țării Bascilor. La aceasta se adaugă – în lipsa unor biomarkeri preciși, esențiali pentru analiza bolilor pur fizice – componenta subiectivă în diagnostice și evaluări. „Punem întrebări oamenilor care de multe ori nu se înțeleg pe ei înșiși”, afirmă Juan Carlos Leza, care conduce un grup de neuropsihofarmacologie moleculară la Universitatea Complutense. „Trebuie să măsurăm gândurile și emoțiile și nu există o modalitate total obiectivă de a face asta”, adaugă Vieta.

Limitările Experimentării cu Animale

Natura inerent umană a tulburărilor psihiatrice limitează, de asemenea, recursul la experimentarea cu animale. Leza exprimă ceea ce este evident: „Nu poți întreba un șoarece dacă este trist sau dacă s-a gândit să-și ia viața”. Utigüen insistă asupra acestei lacune – „este ușor să reproduci cancerul la un rozător, dar nu depresia” – deși este optimistă cu privire la fructele potențiale ale cercetării cu organoizi, recreări în miniatură ale organelor umane create din celule stem. Nutt nu consideră atât de clar că acesta poate fi o cale de beneficiu. „Organoizii pot fi utili pentru a investiga, de exemplu, factorii de creștere a creierului, dar nu cred că ne vor ajuta să dezvoltăm medicamente noi. Chiar dacă reușim să aibă calitățile subiective ale unei depresii, ar fi lipsit de etică să continuăm pe această cale. Dacă un organoid al creierului ar începe să gândească ca un om, nu ar mai fi un organoid”.

Antipsihiatria și Impactul său

Cu o perspectivă socială, așa-numita antipsihiatrie – inventată ca concept la sfârșitul anilor '60 – a reprezentat o altă frână în dezvoltarea de noi medicamente. „Există un curent de opinie care susține că boala mintală nu există, că totul ar fi rezolvat prin abordarea problemelor sociale de fond”, subliniază Leza. Potrivit lui Nutt, aceste idei au pătruns în cercurile de putere și au marginalizat nevoia de a ușura suferința psihicului. „În Regatul Unit sunt alocate fonduri publice pentru lupta împotriva cancerului, dar nu și pentru schizofrenie, iar aceasta este o decizie politică”, subliniază el.

Propunerea lui Nutt: O Schimbare Radicală

Nutt propune o schimbare radicală în cercetarea bolilor mintale. El pledează pentru încetarea efortului metodologic care plasează pe un piedestal studiile controlate randomizate (RCT, prescurtare din engleză).
„Există iluzia că acestea sunt singurele care oferă siguranță științifică, dar experiența ne spune că, pe lângă faptul că sunt foarte costisitoare, în psihiatrie tind să fie extrem de ineficiente”.
Nutt amintește că, în 2007, Michael Rawlins (pe atunci șef al organismului britanic care reglementează medicamentele) a spus că „RCT-urile nu erau culmea studiilor clinice, ci un instrument în plus”.
Cuvintele sale, adaugă el, au căzut pe un teren arid. „Poate că oamenii se tem de schimbare”, regretă el.
Profesorul de la Imperial College apără o revenire la spiritul anilor '50 și '60, mai concentrat pe simptome și deschis la noroc, la neașteptat, la descoperirea prin serendipitate.

Substanțele Psihedelice: O Nouă Speranță?

După decenii de închidere, Vieta arată entuziasm în fața mai marii deschideri din ultima vreme pentru a testa și, dacă este cazul, a introduce substanțe psihodelice în arsenalul pus la dispoziția psihiatrilor. El însuși cercetează cu psilocibină (provenită din ciupercile halucinogene) și dimetiltriptamină, care se găsește în mai multe plante precum ayahuasca. „Sunt agoniști serotoninergici foarte puternici, cu un mecanism de acțiune care, bănuim, ar putea reseta creierul, corectând poate depresia și anxietatea”. Deocamdată, Vieta certifică „rezultate impresionante la persoanele cu tulburare bipolară și depresie severă”.

Scepticismul lui Nutt față de Psihedelice

Nutt optează pentru scepticism. „Este probabil ca excesul de reglementare să distrugă speranța în psihodelice”, declară el. Utilizarea lor la scară largă, consideră el, ar implica răsturnarea structurilor rigide. Administrarea acestor substanțe necesită consultări cu psihiatri și/sau psihologi pentru a ateriza experiența. Nutt se teme că, „nefiind doar un medicament, ci un medicament plus terapie, autoritățile de reglementare vor afirma că nu pot aproba asta”. În plus, cu companiile farmaceutice în afara jocului, nu se întrevăd milioane de euro la orizont. „Ar însemna schimbarea modelului care a guvernat timp de 70 de ani: o companie obține un brevet pentru o moleculă și face afaceri cu ea”.

O Razele de Speranță

În ciuda neîncrederii sale, conștient de puterea imobilismului, Nutt explică faptul că schimbarea este posibilă. În Australia, autoritățile de reglementare permit deja Mind Medicine, o organizație non-profit, să administreze psilocibină și MDMA (ecstasy) în medii controlate. „Acolo au decis că există suficiente dovezi cu privire la utilitatea lor terapeutică și că este timpul să transcendem inovația care urmărește doar beneficiul economic”, conchide el. Cu precauția cuvenită, Nutt permite ca în viziunea sa pesimistă să strălucească o rază multicoloră care ajută la depășirea a 50 de ani de stagnare.