Când Mía Millán s-a născut în Spitalul din Linares, în dimineața zilei de 11 august 2017

Când Mía Millán s-a născut în Spitalul din Linares, în dimineața zilei de 11 august 2017, unul dintre primele lucruri care a atras atenția părinților săi a fost o pată mare, de culoare “roșu aprins”, pe care fetița o avea pe piciorul drept: “Medicii au spus că ar putea fi un angiom”, își amintește Ana González. În timpul acelei prime nopți, însă, a devenit clar că, cauza nu era o malformație benignă a vaselor de sânge. “Săraca a petrecut toată noaptea plângând, disperată. S-a născut la trei dimineața și la zece dimineața încă nu încetase să țipe. Au dus-o la Spitalul din Jaén și de acolo direct la terapie intensivă”, își amintește mama. Mía suferea de epidermoliză buloasă distrofică, mai bine cunoscută sub numele de „piele de fluture” din cauza fragilității extreme a acestui țesut la persoanele care prezintă această boală genetică rară și gravă, care împiedică organismul să sintetizeze proteina colagen 7. Fără ea, cele două straturi externe ale pielii — epidermul și dermul — nu reușesc să se mențină unite, iar cea mai mică frecare sau lovitură provoacă răni și leziuni dureroase. Tratamentul necesar este zilnic, iar leziunile pot rămâne deschise ani de zile.

“Aceste forme distrofice recesive, care sunt cele mai grave, afectează nu doar pielea, ci și mucoasele interne. Acești pacienți au complicații la nivelul tuturor organelor și pot dezvolta carcinoame epidermoide, un tip de cancer agresiv care le scurtează speranța de viață”, spune Rocío Maseda, medic specialist în cadrul serviciului de Dermatologie al Spitalului La Paz (Madrid), de referință la nivel național pentru această boală rară, alături de Clínic și Sant Joan de Déu (Barcelona).

Aprobarea de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), pe 28 februarie, a unei noi terapii genice împotriva acestei afecțiuni a deschis o lume de speranță pentru pacienți și familii. “Este ceva istoric, așteptăm de ani de zile”, exclamă Evanina Morcillo Makow, directorul DEBRA Piel Mariposa. Această asociație oferă sprijin celor aproximativ 500 de bolnavi care trăiesc în Spania cu epidermoliză buloasă, aproximativ jumătate dintre ei având formele recesive mai complexe. Boala afectează între unu din 17.000 și 50.000 de nou-născuți vii.

Numele terapiei este Vyjuvek (beremagene geperpavec) și este extraordinară din mai multe motive. Primul sunt rezultatele excelente obținute în studii, reușind să vindece în mai puțin de trei luni răni care erau deschise de ani de zile. Până acum, acești bolnavi nu aveau altă opțiune decât să trăiască cu “minimum trei ore zilnic de îngrijire, pansamente și durere, pe lângă o viață foarte condiționată de toate limitările impuse de rănile în sine și de precauțiile pentru a nu deschide noi leziuni”, explică mama Míei.

Vyjuvek este, de asemenea, foarte interesant datorită simplității administrării, deoarece este un gel care se aplică picătură cu picătură pe piele — la un centimetru distanță una de alta — fără a fi nevoie de manipularea rănilor. Medicamentul conține un virus herpes simplex modificat care poartă în interior două copii sănătoase ale unei gene numite COL7A1. Atunci când infectează celulele dermului, agentul patogen le transferă aceste copii fără a provoca daune, iar celulele învață să producă proteina care corectează boala. ”Gelul se administrează o dată pe săptămână și îmbunătățește vindecarea cu peste 70% a rănilor la trei luni de tratament”, ilustrează Maseda.

Un studiu publicat în revista științifică JAMA Dermatology evidențiază o altă caracteristică a noii terapii care o face unică. Potrivit studiului, Vyjuvek este cel mai scump medicament aprobat vreodată de EMA și, de asemenea, de FDA americană, cu un cost care poate depăși 20 de milioane de euro pe durata vieții fiecărui pacient. Aceste sume se explică prin faptul că, spre deosebire de alte terapii genice aprobate până în prezent — cu prețuri care depășesc trei milioane de euro, dar care se administrează într-o singură doză —, Vyjuvek ar putea trebui utilizat cronic pe tot parcursul vieții, cu doze uneori săptămânale, în fiole al căror preț oficial este de aproximativ 23.000 de euro.

Aceste cifre au sporit temerile în rândul pacienților, medicilor și experților că terapia nu va ajunge la toți bolnavii care au nevoie de ea. “Există, fără îndoială, o problemă potențială cu accesul bolnavilor la această terapie. În funcție de numărul de pacienți care îndeplinesc cerințele pentru a o primi în fiecare țară, prețul ridicat poate crea probleme de accesibilitate pentru plătitori și poate limita accesul bolnavilor”, răspunde în scris pentru Джерело новини autorul principal al studiului, Adam Raymakers, cercetător la Harvard Medical School specializat în Economia Sănătății.

“Costul total estimat pe viață per pacient este de 13,8 milioane de euro (cu un interval de 9,2 până la 18,4 milioane) pentru cazurile de epidermoliză buloasă distrofică autozomală recesivă și de 15,6 milioane (interval de 10,1 până la 20,2 milioane) pentru pacienții cu forma autozomală dominantă”, se arată în concluziile studiului. Experții consultați recunosc unele limitări ale studiului. Una dintre ele este că prețul pe baza căruia sunt făcute calculele este cel oficial, în timp ce în Europa guvernele negociază cu companiile farmaceutice reduceri confidențiale. O alta este că, odată cu trecerea anilor, este posibil ca prețul medicamentului să scadă pe măsură ce brevetele expiră și pe piață apar medicamente comparabile cu Vyjuvek.

Miquel Serra, cercetător în Economia Sănătății la Universitatea din Zürich (Elveția), subliniază totuși interesul studiului și “provocarea enormă” pe care prețurile din ce în ce mai mari ale noilor medicamente o reprezintă pentru sistemele de sănătate. “Cercetările noastre demonstrează, de exemplu, că scăderea prețurilor produsă de concurența medicamentelor biologice [cu biosimilare] după expirarea brevetelor se produce mai târziu și este mai mică decât în cazul moleculelor de sinteză chimică [cu generice]. În cazul terapiilor genice, nu există nici măcar precedente în acest sens, așa că nu putem fi siguri că această concurență se va produce cu adevărat”, susține acest expert.

Raymakers și Serra pun accentul pe un alt punct important al procesului de aprobare. Atât FDA, cât și EMA au aprobat Vyjuvek cu indicație atât pentru pacienții cu forme recesive (mai grave), cât și pentru cele dominante ale bolii “în ciuda faptului că studiul clinic a inclus aproape exclusiv pacienți din primul grup”. Acest lucru, în opinia ambilor, “crește incertitudinea cu privire la eficacitatea medicamentului” — acesta va putea fi administrat unui profil de pacienți la care abia a fost testat — și poate determina sistemele de sănătate să adopte criterii de acces la terapie mai restrictive pentru a preveni o escaladare a cheltuielilor.

DEBRA Piel Mariposa recunoaște aceste temeri. “Ne îngrijorează faptul că terapia nu va ajunge la familii la fel de repede pe cât ne-am dori”, recunoaște Morcillo Makow, care, cu toate acestea, are încredere că “numărul redus de persoane cu boala și impactul enorm pe care aceasta îl are asupra vieții lor vor accelera procesul de finanțare”.

După aprobarea EMA, acum Comisia Europeană trebuie să autorizeze formal comercializarea Vyjuvek, ceea ce durează de obicei aproximativ două luni. Atunci va începe compania farmaceutică Krystal Biotech, cu sediul în Pittsburgh (Ohio, Statele Unite), să solicite finanțarea publică a terapiei de la guvernele de pe continent.

César Hernández, directorul general al Portofoliului Comun de Servicii și Farmacie al Ministerului Sănătății, salută “succesul” dezvoltării de terapii pentru bolile rare care nu au alternative de tratament. “Dezvoltarea acestor medicamente este aproape un angajament social la care trebuie să contribuim cu toții”, adaugă el. Cu toate acestea, nu ascunde “provocarea” pe care o reprezintă finanțarea acestora din motive precum prețul ridicat, incertitudinea care le înconjoară siguranța și eficacitatea...

“Sistemele publice trebuie să dezvolte soluții, în unele cazuri inventive, care să permită abordarea acestor provocări, facilitând în același timp accesul pacienților la terapiile de care au nevoie. Incorporarea acestor medicamente trebuie să se bazeze pe o evaluare corectă a beneficiilor lor, iar rezultatul final trebuie să fie compatibil cu principiile de accesibilitate și sustenabilitate”, conchide el.

Hernández explică faptul că unul dintre motivele invocate de companiile farmaceutice pentru a impune aceste prețuri ridicate este dificultatea de a recupera investiția făcută în dezvoltarea unui medicament destinat unui număr foarte mic de pacienți. În total, însă, există peste 6.000 de boli rare care afectează aproximativ 30 de milioane de persoane în Europa, astfel încât provocarea este uriașă pentru sistemele de sănătate, dacă se ține cont de faptul că prețurile noilor medicamente pentru acești pacienți sunt de obicei “invariabil mari”.

Un purtător de cuvânt al Krystal Biotech își arată disponibilitatea companiei de a “iniția un dialog constructiv cu guvernele europene în conformitate cu normele locale privind prețul și rambursarea” și se angajează “să lucreze cu autoritățile sanitare pentru a se asigura că pacienții au acces la tratament”. Cu privire la studiul lui Raymakers, Krystal Biotech consideră că “supraestimează costurile de tratament, deoarece presupune că Vyjuvek este un tratament pe viață, ceea ce nu este cazul, deoarece va fi administrat doar dacă există răni deschise”.

Ana González are mari speranțe în noua terapie: “Știu că nu este un leac, dar Mía ar putea obține o îmbunătățire enormă a calității vieții. Are răni mari deschise de mult timp care o fac să sufere foarte mult. Tratamentele zilnice sunt atât de dureroase încât a dezvoltat anxietate anticipativă. Acum, că are șapte ani, își dă seama de multe lucruri și să-i vezi frustrarea te doare în suflet. Dacă rănile se închid, chiar dacă apar altele, cele noi vor putea fi tratate, iar îngrijirea va fi mult mai ușoară și ar putea avea o viață similară cu cea a oricărui alt copil. Visez la asta”.